《Nature》:華人科學家發現癌症與衰老的抑制因子

在2008年,兩組華人科學家科學家們最近分別研究發現,乳腺癌缺失基因(deleted in breast cancer 1,DBC1)能夠抑制一個與壽命與腫瘤發生有關的基因(SIRT1)。這兩個小組的研究結果均刊登在1月31日的《Nature》線上版上。

SIRT1 是一種存在於哺乳動物的去乙醯化酶,它在酵母中的「遠房親戚」是 Sir2。SIRT1 和 Sir2 等乙醯化酶在 NAD+ 存在的情況下,能夠脫去蛋白質的乙醯基團,故被稱為「依賴 NAD 的乙醯化酶」。目前已經證明,在釀酒酵母中使用過量的 Sir2,酵母的壽命能夠延長30%。

目前已有許多研究發現,SIRT1 也在動物中發揮重要的生理功能,包括應急反應和細胞代謝,甚至可能包括衰老過程。其中的一個研究小組的負責人 Wei Gu 表示,他們較早前的研究已經發現,SIRT1 能夠脫去抑瘤因數 P53 的乙醯基團,進而抑制 P53 介導的細胞凋亡,延長細胞的壽命。

另一個研究小組的負責人 Junjie Chen 則說:儘管我們對 SIRT1 的功能作了相當廣泛與深入的研究,瞭解到 SIRT1 功能的重要意義,但對如何調節 SIRT1 的活性卻所知甚少。因此, Chen 和 Gu 的研究小組都試圖尋找出調節 SIRT1 活性的因素。最終,他們都發現了 DBC1能夠作為一個負調節因數來抑制 SIRT1 的活性。

Chen 的研究小組發現,DBC1 能夠與 SIRT1 形成穩定的複合體。無論在體內和體外,DBC1 都能通過與 SIRT1 的直接接觸而抑制 SIRT1 的活性。

Gu 的研究小組發現,DBC1 抑制 SIRT1 之後,P53 的乙醯化水準增高,對 P53 介導的生理功能起到正向調節的作用;而相反的是,當用 RNAi 沉默 DBC1 基因之後,P53 的去乙醯化水準增高,依賴於P53 的細胞凋亡也受到了抑制。

Junjie Chen 表示,我們的研究結果對闡明老化和癌症的分子機制都有重要的意義。Wei Gu 則說,我們研究發現 DBC1 能通過特異地抑制 SIRT1 來促進 P53 介導的細胞凋亡,不僅為深入理解癌症的發生,而且也可能作為一個新藥設計的靶標,有望在抗衰老和治療癌症方面發揮重要作用。

原始論文:

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